名门高中椚椚丘中学的垫底班级3年E班，在新(xīn )一学年迎来了一个奇怪的老师（二宫和也 配音(yīn )）。这个老师长着圆圆的黄(huáng )色大脑袋以及黏滑(huá )恶心的触角，原来他就是不久前(qián )将月亮炸成月牙的罪魁祸首。日本防务省特种部队的精英乌间惟臣（椎名桔平 饰）向(xiàng )学生们介绍了怪物的情(qíng )况，他拥有20马(mǎ )赫的超快速度，人类寻常的武器对他完全不起作用。为了阻止怪物一年后摧毁地球的阴(yīn )谋，人类必须想方设法除掉(diào )他。而怪物自告奋勇愿意出任3年E班的班主任，于是乎手无缚鸡之力的学生们担当起刺杀怪物的重任。此后，学生们接受了乌间的严格培训，而杀手比琪（知英 饰）、智能机器人自(zì )律思考固定炮台（桥本(běn )环(huán )奈 饰）、转学生堀部系成（加藤清史郎 饰）以及教官鹰冈明（高岛政伸 饰）等强大(dà )对(duì )手也相继来到这间暗杀教室内，搞怪的“杀老师”将面临永无止息的刺杀行动……